・临床探讨・ ２０１３年５月第５１卷第１４期 结肠癌多发肝转移肝动脉介入治疗研究 陈德雄 陈东升 广东省湛江中心人民医院介入诊疗中心，广东湛江５２４０３７ 【摘要】目的探讨肝动脉栓塞化疗治疗结肠癌多发肝转移的疗效及应用价值。方法分析８２例结肠癌多发肝 转移患者治疗情况。将所有患者依治疗处理方式不同分为两组，对照组４１例采用全身化疗的方案进行治疗，观 察组４１例采用肝动脉栓塞化疗术治疗，观察并比较两组患者临床治疗效果。结果两组患者临床治疗总有效 例数、６个月及１年生存例数比较差异有统计学意义。观察组优于对照组，两组患者不良反应率比较差异无统计 学意义。结论结肠癌多发肝转移患者采用肝动脉栓塞化疗术治疗临床疗效确切，其近期效果和远期效果优于 采用全身化疗，可作为首选的治疗方法。 【关键词】结肠癌多发肝转移；介入治疗 【中图分类号】Ｒ７３５．７ ［文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６７３—９７０１（２０１３）１４—０１４２—０２ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｌｉｖｅｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ＣＨＥＮ Ｄｅｘｉｏｎｇ ＣＨＥＮ Ｄｏｎｇｓｈｅｎｇ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｃｅｎｔｅｒ，ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｚｈａｎｊｉａｎｇ ｉｎ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｚｈａｎｊｉａｎｇ ５２４０３７，Ｃｈｉｎａ 【ＡｂｓｔｒａｃｔｌＯｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｆｌｉｇａｔｅ ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｌｉｖｅｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ８２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｌｉｖｅｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ａｎｄ ａｌ１ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｕｏｕｐｓ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄ，４ １ ｃａｓｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，４１ ｃａｓｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ｈｅｐａｔｉｃ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ．Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｆｏｒ ｓｉｘ ｍｏｎｔｈｓ ｔｏ ｏｎｅ ｙｅａｒ ｈａｓ ｔｈｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ．Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｉｓｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ．ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｕｎｔｏｗａｒｄ ｅｆｆｅｃｔ ｈａｓ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｉｔ ｉｓ ｏｂｖｉｏｕｓ ｔｈａｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｕｒａ－ ｔｉｖｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｌｉｖｅｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｕｓｅｄ ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ｈｅｐａｔｉｃ ａ￣ｅｆｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ｉｔｓ ｒｅｃｅｎｔ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｅｆｆｅｃｔ ａｒｅ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｕｓｅｄ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｉｔ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｔｈｅｒａｐｙ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ １ｉｖｅｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ；ｌｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 肝脏是结肠癌最易发生转移的器官Ｉｌｌ。对结肠癌肝转 移的治疗，以往主要以手术切除为主，但仅有少部分患者 适合于外科手术治疗。对多发转移患者更不适合手术治 疗。我院介入科采用肝动脉栓塞化疗的方案治疗结肠癌 肝转移，取得了较好的临床治疗效果，现报道如下。 １资料与方法 １．１一般资料 用Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ方法进行股动脉穿刺，用４一ＦＲＨ导管，在 ＤＳＡ的监视下，将导管插至腹腔干动脉与肠系膜上动脉进 行血管造影．根据血管造影的表现及供血的情况选择４一 ＦＲＨ导管或３Ｆ微导管超选择进入到供血的动脉进行灌注化 疗并栓塞病灶，药物选用表柔比星４０—６０ ｍｇ、顺铂３Ｏ一８０ ｍｇ 及羟喜树碱１６—２０ ｍｇ，用生理盐水及造影剂稀释后，与超液 化碘油进行充分的混合并灌注栓塞治疗，同时观察肿瘤的 供血动脉的血流与碘油的沉积情况决定碘油的使用量；术 后留置肝动脉导管选用５一氟尿嘧啶１ ０００～２ ０００ ｍｇ，生理 盐水稀释后微电脑泵持续灌注４８ ｈ。患者治疗间隔一般 在３～５周．每次进行介入治疗前行ＣＴ扫描复查１２１。 １．３判定标准１３１ 研究对象选择２００８年１月～２０１２年１０月在我院的 住院患者８２例，均经内镜和影像学检查及病理学检查确 诊为结肠癌肝脏多发转移，男５８例，女２４例，年龄３１～７２ 岁，平均（５７．８５±４．２９）岁，２０例患者肿瘤仅累及右叶肝 脏．６２例患者肝左右叶均受累。将患者根据处理方式不同 分为两组．每组４１例．两组患者的一般资料比较差异无统 计学意义。 １．２治疗方法 根据患者治疗效果分为完全缓解（ＣＲ）：患者所有的 靶病灶消失，未出现新发病灶，复查患者肿瘤标记物正常， 至少维持在４周以上；部分缓解（ＰＲ）：患者靶病灶的最大 径之和减小超过３０％．至少维持在４周；疾病稳定（ＳＤ）：患 者靶病灶的治疗效果在部分缓解和疾病进展之间；疾病进 展（ＰＤ）：患者靶病灶的最大径之和较原来增大，且增大幅 度不低于２０％，或者肝实质内发现新病灶。 １ ２４统计学处理 对照组采用全身静脉化疗的方案治疗，奥沙利铂 １００ ｍｇ／ｍ （浙江海正药业股份有限公司生产，药品批准文 号：国药准字Ｈ３３０２０８５４）、亚叶酸钙４００ ｍｇ／ｍ （上海旭东 海普药业公司生产，药品批准文号：国药准字Ｈ３１０２０５９３） 于首日静脉推注，随后用５－ＦＵ不间断静脉滴注２ ｄ，总用 量为（２ ４００～３ ０００）ｍｇ／ｍ２，两周作为一个周期。观察组采 应用ＳＰＳＳ１５．０统计学软件分析，计数资料组间比较 采用Ｘｚ校验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 １４２中国现 医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ ２０１３年５月第５１卷第１４期 ・临床探讨・ ２结果 进行栓塞，断绝转移性肿瘤的血液供应，疗效确切［５１。肝 ２．１采用不同治疗方案的治疗结果 见表１。 表１ 两组临床治疗效果比较【ｎ（％）】 组别 ｎ 完全缓解部分缓解疾病稳定疾病进展总有效率 观察组 ４ｌ 对照组 ４ｌ 动脉内局部灌注可以使癌肿的局部药物浓度增高，较全身 化疗杀死的癌细胞效果更好，在进行动脉碘油栓塞后，肿 瘤组织的血液供应减少，使得肿瘤组织发生坏死。当碘油 和抗肿瘤药物相结合后，药物可以在肿瘤组织的内部缓慢 释放．使得肿瘤细胞可以长时间地处于高浓度的抗肿瘤药 ８（１９．５１）２４（５８．５４）８（１９．５１） ｌ（２．４４）３２（７８．０５） ５（１２．２０）６（１４．６３）１７（４１．４６）１３（３１．７１）１１（２６．８３） 物作用中，且通过周期性的介入治疗能够减轻患者的痛苦 并减少治疗费用１６１。本研究显示，观察组ＣＲ、ＰＲ、ＳＤ、ＰＤ例 注：与对照组比较总有效率具有统计学意义（Ｘ２＝１９．５５８７，Ｐ＜Ｏ．０１） 数分别为８例、２４例、８例和１例。而对照组分别为５例、６ ２．２两组患者６个月、１年生存期比较 例、１７例和１３例，两组临床治疗效果比较，差异有统计学 意义（Ｐ＜０．０５）。观察组患者６个月、１年生存期分别为 观察组患者６个月、１年生存例数分别为９５．１２％（３９／ ９５．１２％（３９／４１）和６０．９８％（２５／４１）；对照组患者６个月、１年 ４１）和６０．９８％（２５／４１）；对照组患者６个月、１年生存期分别 生存期分别为６８．２９％（２８／４１）和３１．７１％（１３／４１），两组患者 为６８．２９％（２８，４１）和３１．７１％（１３／４１），两组患者６个月、１年 ６个月、１年生存期经统计学分析比较，差异有统计学意义 生存例数经统计学分析比较，ｘ ＝８．１５９２、５．９３４２，Ｐ＝ （Ｐ＜０．０５）。观察组不良反应发生率为１７．０７％，对照组不良 ０．００４３、０．０１４８．差异有统计学意义。 反应发生率为１９．５１％，两组患者不良反应发生情况比较差 ２．３两组患者不良反应发生情况比较 异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 采用不同的治疗方案进行治疗后，两组患者发生不良 综上所述，结肠癌多发肝转移患者采用肝动脉栓塞化 反应情况比较，见表２。 疗术治疗临床疗效确切Ｉ ，其近期效果和远期效果均优于 表２两组患者不良反应发生情况比较【ｎ（％）】 采用全身化疗，可作为首选的治疗方法。 删 ｎ 需 发热 ［参考文献】 观察组４１ １（２．４４）ｏ（ｏ） ｏ（ｏ）３（７．３２）３（７．３２） １７．０７ 对照组４１ ４（９．７６）２（４．８８）１（２．４４）ｏ（０．００）１（２．４４） １９．５１ ［１］赵勇，王道荣．结肠癌肝转移的诊治新进展【Ｊ】＿中国现代普通外科 注：与对照组比较差异无统计学意义（ｘ ＝Ｏ．０８１６，Ｐ＞Ｏ．０５） 进展，２００９，１２（８）：７１Ｏ一７１２． ［２］安峰．介入治疗对乏血供结肠癌肝转移的疗效分析［ＪＪ．临床医药实 践，２０１ １，２０（４）：２４７—２４９． ３讨论 ［３］贺斌，谭隆旺，成友华，等．动脉介入治疗结直肠癌术后肝转移３２ 结肠癌是临床上较常见的恶性肿瘤之一，由于肝脏的 例［Ｊ］．肿瘤学杂志，２００８，１４（１）：６５—６６． 血液循环较为丰富，因此发生结肠癌肝转移的情况远远多 ［４］赵年，夏进东，李春华，等．介人性热化疗栓塞治疗结肠癌肝转移ｆＪ］． 于其他系统恶性肿瘤，有报道约为３５％～５０％。目前对于结 郧阳医学院学报，２００８，２７（４）：３１４—３１６． 肠癌肝转移的发生机制尚不清楚，有研究显示由于结肠癌 ［５】解刚强，孙君军，金建光，等．结肠癌肝转移肝动脉置管化疗疗效 以隆起和局限型为主，且多呈现为高分化腺癌，因此结肠 分析ＩＪＪ．中国实用医药，２０１１，６（１１）：１２８一ｌ２９． 癌发生肝转移的几率相当高，文献报道近１０％～２０％的结 【６】余文．影响结肠癌肝转移患者生存期的因素们．中华医学信息导报， 肠癌患者在就诊时就已经发生了肝转移，其主要原因是肝 ２０１０，３（１）：１０． 【７】郑志勇．结肠癌多发肝转移肝动脉介入治疗研究［Ｊ】．中国医药导报， 脏由门静脉及肝动脉双重供血，血液供应非常丰富 。结肠 ２０１３，１０（１）：４５． 癌肝转移是结肠癌治疗失败的首要因素，肝转移性结肠癌 【８】刘剑．老年人结肠癌并梗阻３８例诊治体会【ＪＪ．当代医学（学术版）， 不经过治疗的中位生存期只有４个月左右。在发生肝转移 ２００７，（５）：５８—５９． 的初期，病变主要通过肝动脉进行供血。因此临床上应用 ［９】陈友康．结肠癌并梗阻手术临床分析们．当代医学，２０１ １，（２３）：６９—７０． 介入治疗具有很大的优势．在进行灌注化疗的同时还可以 （收稿日期：２Ｏｌ３—０３一ｌ１） 影响因子 影响因子（英文：Ｉｍｐａｃｔ ｆａｃｔｏｒ，缩写ＩＦ）是美国科学情报研究所（ＩＳＩ）的期刊引证报告（ＪＣＲ）中的一项数据，指的是 某一期刊的文章在特定年份或时期被引用的频率，是衡量学术期刊影响力的一个重要指标。由美国科学情报研究所创 始人尤金・加菲得（英语：Ｅｕｇｅｎｅ Ｇａｒｆｉｅｌｄ）在１９６０年创立，其后为文献计量学的发展带来了一系列重大革新。影响因子 即某期刊前两年发表（ｓ，Ｔ）的论文在统计当年（ｕ）的被引用总次数Ｘ（前两年总被引次数）除以该期刊在前两年内发表 钓论文 数 ０ 丽每 发交璧 ｉ这是＿个国际上强 行镪强 谱侩抬椿０＿。奠｜ 謦誊毫警薯 蔼鬣键ｌ ＿罨毫 强 臻囊｜ 强ｌ＿ ｌ ＿ ０霞 ＿＿螽 、 ＣＨＩＮＡ Ｍ０ＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生１４３
