食管癌患者血清TGF_1变化与放疗疗效关系研究

terns,andsurvivalinfiveRadiationTherapyOncologyGroup(RTOG)trialsofsequentialand/orconcurrentchemotherapyandradiotherapyforlocallyadvancednon2small2cellcarcinomaofthelung.IntJRadiatOncolBiolPhys,1998,42:4692478.

3SaundersM,DischeS,BarrettA,etal.Continuoushyperfractionatedac2celeratedradiotherapy(CHART)versusconventionalradiotherapyinnon2small2celllungcancer:arandomisedmulticentretrial.Lancet,1997,350:161.

4SinghAK,LockettMA,BradleyJD,etal.Radiation2inducedesophagealtoxicityinpatientswithnon2small2celllungcancertreatedwiththree2di2mensionalconformalradiotherapy.IntJRadiatOncolBiolPhys,2003,55:3372341.

5MaguirePD,SibleyGS,ZhouSM,etal.Clinicalanddosimetricpredictorsofradiation2inducedesophagealtoxicity.IntJRadiatOncolBiolPhys,1999,45:972103.

6Werner2WasikM,PequignotE,LeeperD.Predictorsofsevereesophagi2tisincludeuseofconcurrentchemotherapy,butnotthelengthoftheirra2diatedesophagus:amultivariateanalysisofpatientswithlungcancertreatedwithnonoperativetherapy.IntJRadiatOncolBiolPhys,2000,48:62696.

7HirotaS,TsujinoK,EndoM,etal.Dosimetricpredictorsofradiationesophagitisinpatientstreatedfornon2small2celllungcancerwithcarbo2platin/paclitaxel/radiotherapy.IntJRadiatOncolBiolPhys,2001,51:2912295.

8EmamiB,LymanJ,BrownA,etal.Toleranceofnormaltissuetothera2peuticirradiation.IntJRadiatOncolBiolPhys,1991,21:1092122.

9HirotaS,TsujinoK,HishikawaY,etal.Endoscopicfindingsradiationesophagitisinconcurrentchemoradiotherapyforintrathoracicmalignan2cies.RadiotherOncol,2001,58:2732278.

(收稿日期:2004203217)

食管壁厚度,经方差分析显示放疗前、后食管壁厚度有差别,而放疗中(20～30Gy)CT扫描的食管壁厚度与放疗前、后无差别;测量时发现由于食管膨胀程度不一管壁厚薄不均,所测量食管壁厚度基本≥3mm(已剔除明显扩张病例)。国外采用内窥镜评分的标准反映放射性食管炎的严重程度,Hirota等[9]报道RTOG评分与内窥镜评分比较的结果认为二者有一定相关性。食管壁厚度增加的程度能否反映食管炎发展变化程度,以及食管壁增厚与所受照射剂量的关系,需进一步深入探讨。急性放射性食管炎与晚期食管损伤对2年生存率无影响(图1、2),食管炎不会直接引起患者死亡,但严重食管炎导致放疗过程中断可直接影响NSCLC放疗效果。总之,3DCRT技术用于临床时间不长,很多研究工作还处于试验阶段,对正常组织器官的毒副作用尚未定论,有待于开发更多的临床物理生物指标评价治疗计划和治疗方案的可行性。

参　考　文　献

1BartonM.Tablesofequivalentdosein2Gyfractionsasimpleapplication

oflinearquadraticformula.IntJRadiatOncolBiolPhys,1995,31:3712378.

・短篇论著・

β食管癌患者血清TGF21变化与放疗疗效关系研究

孙苏平　金冶宁　魏怡　董昭

β　　为了解转化生长因子TGF21与食管癌放疗疗效及预后的关系,对1997年8月至1998年6月收治的90例确诊的食β管癌患者放疗前后血清TGF21水平进行测试,并对其与病变部位、长度、X线分型、转移复发及放疗疗效的关系进行对比分析。

一、材料与方法

1.一般资料:90例中,男例,女26例,年龄42～81岁,

型:髓质型68例,蕈伞型15例,溃疡型4例,缩窄型3例。

2.照射方法:模拟机下定位,全部采用1个前野,2个后

斜野等中心。加速器10MVX线照射,照射野包括病变上下各3cm,常规分割。部分采用后程加速治疗,肿瘤剂量60～

70Gy,6～7周完成。

3.疗效评价:治疗结束时以照射前、照射中及照射结束

食管X线片评价即刻疗效,评价方法见参考文献[1]。长期β生存观察1、3、5年生存率与放疗前后血清TGF21水平变化的关系。

4.血清标本采集与测定:完成治疗计划的患者均在治疗

中位年龄55.2岁。均无远地转移,并首次接受单纯放疗。其中鳞癌88例,未分化癌2例。病变部位:颈段2例,胸上段35例,胸中段41例,胸下段12例。病变长度:<5cm28例,5～8cm53例,>8cm9例,平均长度为5.91cm。X线分

作者单位:221005徐州市第三人民医院放疗科(孙苏平);上海瑞金医院肿瘤放化疗科(金冶宁);上海长海医院放疗科(魏怡、董昭)

β前和治疗后分别测定血清TGF21水平,方法见参考文献

[2,3]。正常对照组为健康献血员15例。

5.统计学处理:SPSS10.0软件包处理,与对照组比较用

两样本均数t检验,放疗前后比较用配对计量资料t检验,多组均数的比较用单因素方差分析;生存分析用Kaplan2

中华放射肿瘤学杂志2005年3月第14卷第2期　ChinJRadiatOncol,March2005,Vol14,No.2・99・

Meier方法计算,Logrank方法检验。

β道的4.4～7.5ng/ml[4,8]。食管癌患者放疗前血清TGF21平β均水平明显高于对照组,说明血循环中较高的TGF21是由β食管肿瘤所产生。治疗结束时血清TGF21平均水平下降,β可能是因为放疗控制了肿瘤,减少其TGF21分泌所致。在β放疗后血清TGF21平均水平下降的病例中X线评价1、2级有49例,而上升病例中只有19例,说明食管癌患者放疗前β后血清TGF21水平的改变与近期疗效密切相关。在放疗结β束后发生复发转移的10例中血清TGF21水平上升的有9β例,提示血清TGF21水平与复发转移的关系,与文献报道结β果一致[5,8]。放疗后血清TGF21水平升高组在治疗后18个β月全部死亡,提示TGF21在预测预后方面的重要作用。笔β者研究血清TGF21水平与食管癌放疗疗效的关系的结果提β示,血清TGF21水平可能成为监测放疗疗效、提示后续或辅助治疗的指标。

二、结果

90例患者中有3例因不同原因中断治疗,5例失随,82

例随访满5年,随访率为94%。

β1.照射前后TGF21水平比较结果:详见表1。β　　2.血清TGF21与病变部位、长度、X线分型的关系:病β变部位中各段血清TGF21平均水平放疗后比放疗前有所下降,X线分型中除蕈伞型上升外,其余均下降。病变长度在β5～8cm者放疗后血清TGF21平均水平较放疗前明显下降

(t=1.68,P=0.042)。

β3.即刻疗效评价与血清TGF21水平的关系:照射结束时X线评价1级25例,2级43例,3级15例,4级4例。放疗β结束时87例中59例血清TGF21水平下降,其中X线评价1级者19例,2级者30例,而15例3级患者中有7例放疗后血β清TGF21水平升高。

β表1　照射前后TGF21水平改变组别对照组全组　治疗前　治疗后降低组　治疗前　治疗后升高组　治疗前　治疗后　　

例数

15908759592828

βTGF21值(ng/ml)　　9.53±6.45

41.13±15.4136.52±19.22.93±14.3725.98±8.3940.25±16.2951.61±19.75

t值P值

5.290.000

1.370.072

2.480.006

图1

放疗前后血清TGF改变与生存率关系　

1.830.039

参　考　文　献

1第三届全国放射科学术会议放射治疗分组会纪要.中华肿瘤杂

志,1982,4:3152317.

2孙苏平,金冶宁,魏怡,等.转化生长因子(1的表达与肺放射性损伤关系研究.中华放射肿瘤学杂志,1999,8:1552157.

β3孙苏平,金冶宁,董昭,等.食管癌患者放疗前后血清TGF1的改

变及临床意义.第二军医大学学报,1999,20:4712473.4AnscherMS,KongFM,MarksLB,etal.ChangesinPlasmaTransf2orm2inggrowthfactorbetaduringradiotherapyandtheriskofsymptomaticra2diation2inducedpneumonitis.IntRadiatOncolBiolPhys,1997,37:2532258.5KongFM,WashingtonMK,JirtleRL,etal.PlasmaTransforminggrowth

βfactor21reflectsdiseasestatusinpatientswithlungcancerafterradio2therapy:apossibletumourmarker.LungCancer,1996,16:47259.

6NaraiS,WatanabeM,HasegawaH,etal.Significanceoftransforminggrowthfactorbeta1asanewtumormarkerforcolorectalcancer.IntJCancer,2002,97:5082511.7IvanovicV,Todorovic2RakovicN,DemajoM,etal.Elevatedplasmalev2elsoftransforminggrowthfactor2beta1(TGF2beta1)inpatientswithad2vancedbreastcancer:associationwithdiseaseprogression.EurJCan2cer,2003,39:42461.8KongFM,AnscherMs,MuraseT,etal.ElevatedplasmaTrans2forming

βgrowthfactor21levelsinbreastcancerpatientsdecreaseaftersurgical

removalofthetumor.AnnSurg,1995,222:1552162.

(收稿日期:2003210201)　　

β　　4.血清TGF21水平改变与局部未控和转移的关系:放疗结束后3个月内复查,87例中10例发生局部未控或转移,其中5例锁骨上及其他部位淋巴结转移,1例气管内转移,4β例局部未控。10例未控或转移中9例(90%)血清TGF21水β平升高,而照射后TGF21水平升高者共28例(31%),二者差别有显著性意义(F=5.,P=0.006)。

β5.血清TGF21水平改变与生存的关系:全组1、3、5年生存率分别为48%、20%、13%,死亡原因主要为局部复发、肿β瘤未控和远地转移。放疗后血清TGF21水平降低组的1、3、

5年生存率分别为61%、29%、19%,与全组比较差别无显著

β性意义。放疗后血清TGF21水平升高组的1年生存率为

18%,18个月时全部死亡(图1)。

　　三、讨论

β笔者研究观察了食管癌患者放疗前后血清TGF1改变与放疗疗效的关系,目的在于探讨生物学检测方法及该细胞因子在预测恶性肿瘤放疗疗效和预后作用。动物实验和临β床研究已发现TGF21有诱发正常组织放射损伤的作用[2,4],也发现该细胞因子与多种肿瘤的预后有关[5,7]。笔者研究β中正常对照组血清TGF21平均水平9.53ng/ml,高于文献报