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苍柴调中方对肥胖合并胰岛素抵抗患者干预效果的临床研究

来源:赴品旅游
·162· 中国中医药科技2018年3月第25卷第2期Mar.2018 Vo1.25 No.2 苍柴调中方对肥胖合并胰岛素抵抗患者 干预效果的临床研究 陆聆韵 ( 上海中医药大学·上海200025; 上海交通大学医学院附属瑞金医院·上海200025) 摘要 目的:探讨苍柴调中方对肥胖合并胰岛素抵抗患者糖脂代谢及对微炎症状态的影响。方法:选 取本院内分泌科治疗的肥胖合并胰岛素抵抗患者92例,随机分为对照组和观察组,每组46例。对照组 采用二甲双胍治疗;观察组采用二甲xC)lf ̄联合苍柴调中方治疗,每日1剂,连续治疗3个月。记录体质指 数、腰臀比等指标变化,测定糖脂代谢和微炎症状态指标,同时记录不良反应事件。结果:与治疗前比较, 两组治疗后BMI、wHR均有降低,FINS、HOMA—IR、TG、Tc水平降低,血清Leptin、TNF—Ct水平降低(P <0.05);与对照组比较,观察组治疗后上述指标改善更明显(P<0.05)。结论:苍柴调中方干预肥胖合 并胰岛素抵抗患者具有一定的治疗优势,有助于改善患者的糖脂代谢及微炎症状态。 关键词胰岛素抵抗;肥胖;糖脂代谢;微炎症;二甲双胍;平胃散;苍柴调中方;瘦素;肿瘤坏死因子 Clinic Study on Intervening Effects of Cangchai Tiaozhong Tang(苍柴调中汤) on Obesity Combined with Insulin Resistance LU Lingyun ' ( Shanghai Chinese Med&ine Universtiy,Shanghai 200025; Ruijin Hospital Afifliated to Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200025) ABSTRACT 0bjective:To investigate the intervening effects of Cangchm Tiaozhong Tang on obesity con- bined with insulin resistance.Methods:92 cases obesity combined with insulin resistance were selected and randomly divided into observation group and control group,respectively 46 cases,control group treated by met- formin,and the observation group was treated with Cangchai Tiaozhong Tang on the basis of control,and 2 roups were tgreated for 3 months.Body mass index,waist hip ratio and glucose and lipid metabolism and inflam— mation indexes were determined and adverse events were recorded.Results:Compared with before treatment, BMI and WHR were decreased in the 2 groups after treatment,the levels of FINS,HOMA—IR,TG and TC were decreased,and the serum Leptin and TNF一仪contents were lowered(P<0.05).Compared with the con— trol group,the improvement of al1 above indexes were more significant(P<0.05).Conclusion:Cangchai Tiaozhong Tang can effectively treat obesity combined with insulin resistance,that is helpful for improvement of glucose and lipid metabolism and microinflammation state. Key words insulin resistance;obesity;glucose and lipid metabolism;microinflammation state;metformin; Pingwei San:Cangchai Tiaozhong Tang;Leptin;TNF一仅 肥胖是一种世界流行性疾病,脂肪异常堆积常 药物为主,但不能从根本改善脂代谢和内分泌功 合并代谢障碍,以胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)为主要表现,而IR又会引起机体耐糖量恶化, 能,在治疗肥胖的同时存在较多的副作用,病情反 复发作,临床应用受到限制 。肥胖发病的病机为 出现一系列代谢紊乱症候群。据临床文献报道,合 虚实夹杂,与脾、胃运化相关。多由平素恣食肥甘 并胰岛素抵抗的肥胖患者 5,/脑血管疾病和糖尿病 厚味致脾失健运,水湿停聚为痰浊而发病,故以化 的发生率显著升高,危险程度随之增加 J。目前, 痰除湿、健脾益气为治则 j。基于此,笔者自拟苍 对于本病临床治疗药物较多,以改善胰岛素敏感性 柴调中方对肥胖合并胰岛素抵抗患者进行临床干 预,并观察其对糖脂代谢及微炎症状态的影响,探 基金项目:上海市卫生和计划生育委员会中医药科研基金 (ZOI4LQOI2A) 讨其作用机制,报告如下。 1临床资料 中国中医药科技2018年3月第25卷第2期Mar.2018 Vo1.25 No.2 ·163· 1.1一般资料 按照国际测定标准以标准皮尺进行,连续测量3次, 2013年11月一2015年12月本院收治的肥胖 取平均值。 合并胰岛素抵抗患者92例,在医学伦理委员会监督 2.2.2糖脂代谢指标晨起空腹肘静脉血5 mL, 下,知情同意并签订用药同意书。随机分为对照组 离心取血清,采用酶法测定空腹血糖(FPG),化学发 和观察组,两组间一般资料对比,无统计学意义(P 光免疫法测定血清空腹胰岛素(FINS),参照HOMA >0.05),具有可比性。 表1两组患者一般资料比较 1.2纳入及排除标准 纳入标准:1)所有患者均符合肥胖症的诊断标 准,为单纯性肥胖,BMI≥28 kg/m ,存在胰岛素抵 抗,即葡萄糖摄取率低于下四分位数;2)男女不限, 意识清楚,生命体征平稳,配合用药及检查。排除 标准:1)存在肝、肾等并发症,凝血功能异常;2)存 在多囊卵巢综合征、垂体瘤等继发性肥胖者;3)意 识障碍、严重理解障碍;4)处于妊娠期或哺乳期,或 有精神病史;5)既往接受过其他药物治疗;6)过敏 体质,或对治疗药物存在过敏;7)基本资料不全,难 以判定治疗效果。 2方法 2.1 治疗方法 对照组以《中国超重/肥胖医学营养治疗专家 共识(2016年版)》 和《2011CES中国成人肥胖症 防治专家共识》 为治疗依据,改变生活方式,控制 能量摄人,清淡、规律饮食,同时补充维生素以及矿 物质。轻度活动,60 min/次,3次/周,盐酸二甲双胍 片(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字 H20023370)500 mg餐前口服,每日3次,其他症状 给予对症治疗,治疗3个月。在此基础上,观察组加 用苍柴调中方治疗,组成:苍术15 g、厚朴15 g、陈皮 10 g、柴胡15 g、黄芪20 g、薏苡仁10 g、白芍15 g、山 楂30 g、荷叶20 g(所有药物由万仕诚中药饮片有限 公司提供代煎),水煎取200 mL,每Et 1剂,分早晚2 次分服,连续治疗3个月。 2.2观察指标 2.2.1体质指数(Body mass index,BMI)、腰臀比 (waist—hip ratio,WHR)BMI:患者取自然站立位, 自然呼气,首先测量身高、体重(体重以kg为单位, 身高以m为单位),体质指数=体质量/(身高)。。 腰臀比=腰围/臀围,腰围:腰部肋下缘与髂骨上缘 中点;臀围:自耻骨联合测量臀部最大周径,计算腰 臀比,测定前向患者讲明测定内容,在封闭房间内, model公式,计算胰岛素抵抗指数(HOMA—IR): FPG X FINS/22.5;采用AU5800全自动生化分析仪 测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(mc)。 2.2.3 血清瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子一仅(TNF —o【)检测采用ELISA法测定,仪器为SM600国产 酶标仪,由上海拜力生物科技有限公司提供人 ELISA检测试剂盒,操作严格按试剂盒说明进行。 2.2.4安全性指标检测 治疗期间每个月测定血 尿常规、肝肾功能、离子及心电图等,记录不良反应 事件,包括胃肠道反应、发热、皮疹等。 2.4统计学处理运用SPSS17.0软件分析,计量 资料采用( ±s)表示,两组间比较采用t检验;计 数资料采用 检验。P<0.05为差异有统计学 意义。 3 结果 3.1 2组患者治疗前后BMI、WHR比较见表2。 表2 2组患者治疗前后BMI、WHR比较( ±s) 与治疗前比较, P<0.05;与对照组比较,aP<0.05 3.2 2组患者治疗前后糖脂代谢指标比较 见 表3。 表3两组患者治疗前后糖脂代谢指标比较( ±s) 组别 时问 nNs(mIU/L)HOMA—IR TG(mmo ̄L)TC(remoVE) 对照组 治疗前 4o.13±6.52 3.71±0.71 2.61±O.49 5.68±0.65 (46例) 治疗后 24.73±4.35 3.24±0.54 1.91±0.37 4.51±O.57 观察组 治疗前 40.o9±6.47 3.69±0.70 2.59±O.51 5.61±0.62 (46例) 治疗后 20.37±4.26;2.91±o.42;1.53tO.35 3.79±o.52盖 与治疗前比较, P<O.05;与对照组比较,AP<O.05 3.3 2组患者治疗前后血清Leptin、TNF一仅比较 见表4。 表4 2组患者治疗前后Leptin、TNF—a水平比较( ±s) 与治疗前比较, P<0.05;与对照组比较,AP<0.05 3.4安全性分析所有患者均获得随访,无病例脱 ·164· 中国中医药科技2018年3月第25卷第2期Mar.2018 Vo1.25 No.2 落现象,治疗期间所有患者均未出现任何不良反应 情况。 4讨论 Leptin的合成和分泌都会受到胰岛素的刺激, 反之,通过中介或者中枢神经Leptin又会对胰岛素 B细胞起到直接的作用,进而抑制胰岛素的分泌,机 随着生活节奏加快和生活水平提高,罹患单纯 体的营养平衡是受到两者的共同作用,如果平衡失 性肥胖的患者逐渐增加,且肥胖与胰岛素抵抗的关 调,则会导致胰岛素升高,患者很容易出现肥胖的 系密切,二者相互影响,导致内分泌代谢异常,成为 体征。除此之外,肥胖与TNF一仅之间也有着紧密 威胁健康的重要原因之一_6 J。肥胖合并胰岛素抵 的联系。据相关研究表明,肥胖者和正常者的TNF 仅水平有着明显的不同,肥胖者脂肪组织中TNF 抗的病因十分复杂,与由遗传与环境、饮食等因素 一有关。越来越多的证据表明【 ,脂肪组织的功能障 碍在肥胖患者胰岛素抵抗的发生中起到重要的作 —c ̄mRNA表达显著增高,而当体重控制后,其TNF  一的表达减少,TNF—otmRNA水平与体脂含量及 用,肥胖时胰岛素敏感性比正常降低5倍,受体减少 体质指数有明显的相关性,与高胰岛素血症也有明 10倍。针对胰岛素抵抗的初步处理是运动和减肥, 显的相关性。给予健康人TNF一 可导致伴或不伴 但作用较弱,且反弹后不易控制。现代医学主张以 高血糖的高胰岛素血症,提示TNF一仅与胰岛素敏 两组 药物治疗为主,大多数患者经药物治疗后可得到有 感性下降及肥胖有直接关系。在本次研究中,患者治疗前的Leptin、TNF一仅并无差异性,而在接 效的控制,但远期疗效和副作用仍令人难以满 受3个月的治疗之后,对照组和观察组患者的血清 意 。中医临床根据胰岛素抵抗伴肥胖的病变特 Leptin、TNF一仅水平均较治疗前降低,其中观察组 点进行“辨证施治”,可收标本兼治之效 J,受到医 患者的血清Leptin、TNF一仪水平降低更为显著,差 药界的关注。 异有统计学意义(P<0.05)。由此可见,肥胖合并 中医古籍中虽未提及“胰岛素抵抗”或“肥胖” 胰岛素抵抗患者在接受治疗的过程中,二甲双胍联 的病名,但早在元代朱丹溪《丹溪治法心要》首次明 合苍柴调中方治疗方法的效果明显要优于单纯二 确提出“肥白人多痰湿”;《脾胃论》中有:“脾胃俱虚 甲双胍治疗,使患者血清中的Leptin、TNF—Or.水平 则不能而瘦;或少食而肥,虽肥而四肢不举,盖脾实 变得更低。 而邪气盛”;在《格致余论》中有:“肥白人多痰饮”; 随着对肥胖和胰岛素抵抗机制研究的深入,IR 《脉因证治》中有:“肥人沉困怠惰是气虚”等论述, 的产生有着复杂的作用机制,脂肪组织不仅是储存 说明气虚痰湿是肥胖发生的基本病机,多从脾论 能量的场所,还是重要的内分泌器官,可分泌多种 治。笔者自拟苍柴调中方以平胃散为基础方,平胃 脂肪细胞因子,其中Leptin、TNF—OL等脂肪因子参 散出自宋代《太平惠民和剂局方》,具有燥湿运脾、 与脂肪的存储、代谢等过程,以维持脂肪块的恒 行气和胃之功效,主治湿滞脾胃 。方中苍术、厚 定l18,19]。本结果显示经苍柴调中方干预后患者 朴、陈皮燥湿健脾、行气祛痰;汪昂言“肥人多痰而 BMI、WHR较低,FINS、HOMA—IR、TG、TC水平明 经阻,气不运也”,故加柴胡、白芍疏肝理气、促进气 显降低,血清Leptin、TNF一仅水平明显降低,且治疗 机运行;黄芪、薏苡仁健脾益气、利水渗湿;山楂、荷 效果显著优于对照组,不增加药物不良反应。说明 叶消食健胃,现代药理证实山楂含有脂肪酶,能促 了苍柴调中方干预胰岛素抵抗合并肥胖患者具有 进脂肪消化,并能增加胃消化酶的分泌,对胃肠功 一定的优势,有助于改善糖脂代谢,降低Leptin、TNF — 能具有一定调节作用 ,诸药合用共奏健脾益气、 化痰除湿之功。 等微炎症指标。 参考文献 [1] 杨帆.合并肥胖的2型糖尿病患者血清脂联素水平与 改善糖脂代谢是肥胖伴胰岛素抵抗患者治疗 的关键,BMI、WHR常被作为判断肥胖症的治疗效 果及预后的重要指标 。本次研究结果显示,治疗 前两组患者的BIM和WHR并无显著差异性,而治 疗后对照组和观察组患者的BIM、WHR均较治疗前 胰岛素抵抗的相关性分析[J].实用临床医药杂志, 2015,19(11):161—163. 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