・２ｌ１８・ ・论著・ 甲型Ｈ１ Ｎ１流感患者的免疫学特征分析 陈凤欣，赵银连，李蕴铷，凌伟，冯亮，池频频 【摘要】 目的研究甲型Ｈ１Ｎ１流感患者免疫学特征的变化。方法 应用流式细胞技术检测甲型Ｈ１Ｎ１流感患 者ＣＤ 、ＣＤ 和ＣＤ Ｔ淋巴细胞的绝对值。结果 甲型Ｈ１Ｎ１流感患者中ＣＤ， 、ＣＤ 和ＣＤ Ｔ淋巴细胞绝对计数 降低的患者比例分别为８０．９５％、８５．７１％和６１．９０％，血沉和Ｃ反应蛋白升高的患者比例分别为５／１７和７／２１；甲型 Ｈ１Ｎ１流感患者在发病初期ＣＤ 、ＣＤ 和ＣＤ Ｔ淋巴细胞的绝对值有不同程度下降，但到恢复期均恢复至正常范围， 不同时期ｃＤ， 、ｃＩ）４ 和ｃ Ｔ淋巴细胞绝对值比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论 甲型Ｈ１ Ｎ１病毒感染可 能降低Ｔ淋巴细胞数量，但这种降低是可逆的。 【关键词】 甲型Ｈ１Ｎ１流感；Ｔ淋巴细胞；免疫学 【中图分类号】Ｒ ３７３．１ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００７—９５７２（２０１０）０７—２１１８—０２ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｔｙｐｅ Ａ（Ｈ１Ｎ１）Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ ＣＨＥＮ ｎｇ—ｘｉｎ，ＺＨＡＯ Ｈｎ—ｌｉａｎ，ＬＩ Ｙｕｎ一 Ⅲ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｗａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｄｉｔａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００１５，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ａｎａｌｙｓｔ ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃｌａ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｔｙｐｅ Ａ（ＨＩ Ｎ１）ｉｎｆｌｕｅｎ— ｚａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ａｍｏｕｎｔｓ ｏｆ ＣＤ３ ，ＣＤ４ ａｎｄ ＣＤ８ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｂｙ ａ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ—ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｃｅｌｌ ｓｏｒｔ— ｅｒ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｔｙｐｅ Ａ（Ｈ１ Ｎ１）ｉｎｌｆｕｅｎｚａ ｗｈｏｓｅ ＣＤ３ ，ＣＤ４ ａｎｄ ＣＤ８ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｒａｎｇｅ ｗｅｒｅ ８０．９５％．８５．７１％ａｎｄ ６１．９０％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏｓｅ ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ ｓｅｄｉｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ａｎｄ Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｗｅｒｅ ５／１７ ａｎｄ ７／２１．Ａｔ ｔｈｅ ｏｕｔｂｒｅａｋ，ｔｈｅ ａｍｏｕｎｔｓ ｏｆ ＣＤ３ ，ＣＤ４ ａｎｄ ＣＤ８ ｌｙｍｐｈｏ— ｃｙｔｅｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｔｏ ａ ｃｅｒｔａｉｎ ｅｘｔｅｎｔ。ｂｕｔ ｔｈｅｙ ｂｅｃａｍｅ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｌｌ ｔｈｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｐｅｒｉｏｄ，ｗｉｔｈ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｅｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｍｏｕｎｔｓ ｏｆ ＣＤ３ ，ＣＤ４ ａｎｄ ＣＤ８ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ａｍｏｎｇ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐｅｒｉｏｄｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｂｙ Ｔｙｐｅ Ａ（Ｈ１Ｎ１） ｉｎｆｌｕｅｎｚａ ｖｉｒｕｓ ｍａｙ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ａｍｏｕｎｔｓ ｏｆ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，ｈｏｗｅｖｅｒ ｔｈｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｉｓ ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｔｙｐｅ Ａ Ｈ１ Ｎ１ ｉｌｕｅｆｎｎｚａ；Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ；Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ 目前甲型Ｈ１ Ｎ１流感正在全球肆虐，截至北京时间２００９— 作者单位：１０００１５北京市，首都医科大学传染病研究所，北京地 坛医院（陈风欣，李蕴铷，凌伟，冯亮，池频频）；山西省朔州市怀 仁县人口和计划生育服务中心（赵银连） 通讯作者：李蕴铷，１０００１５北京市，首都医科大学传染病研究 所，北京地坛医院；Ｅ—ｍａｉｌ：ｙｕｎｍｌ２００２＠ｙａｈｏｏ．ｏｏｍ．ｅｌ，１ ０６—１１ ０：Ｏ０时，世界卫生组织确认全球７５个国家和地区共 有２７ ７３７例甲型ＨｌＮ１流感确诊病例，其中包括死亡病例１４１ 例。中国内地共报告ｌ１１例甲型ＨｌＮ１流感确诊病例，北京市 共报告２７例，其中２１例在我院接受治疗。我院是目前收治甲 型ＨｌＮｌ流感较早也是最多的医院，对这些确诊患者的病情全 医务工作者高度重视，以防甲型Ｈ１Ｎ１流感出现新的并发症， 给防治工作造成困难。 参考文献 １ （德）西根塔勒（Ｓｉｅｇｅｎｔｈａｌｅｒ，Ｗ．）主编，苗懿德等译．内科鉴 别诊断学［Ｍ］．１８版．ｊＥ京：中国医药科技出版社，２００２：８． ２ Ｋｏｌｉｏｕ Ｍ，Ｈａｄｊｉｌｏｉｚｏｕ Ｓ，Ｏｕｒａｎｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ａ ｃａｓｅ ｏｆ Ｂｅｎｉｇｎ Ａｃｕｔｅ Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ Ｍｙｏｓｉｔｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ａ（Ｈ１ ＮＩ）ｖｉｅｓ ｉｒｎｆｅｃｔｉｏｎ １３．８２％，且ＣＰＫ—ＭＢ在最初检查时即有上升，尽管２例甲 型Ｈ１Ｎ１心肌炎的临床症状和体征不典型，心电图、心动超声 均正常，但考虑心肌损害还是存在的。 文献报道流感的少数患者可能出现肌炎，以横纹肌损伤更 为严重，儿童比成人多见，表现为腓肠肌和比目鱼肌的疼痛和 压痛，可发生下肢抽搐，严重者不能行走。在乙型流感病毒较 甲型流感病毒更易发生这一并发症，血肌酸磷酸激酶含量升 高，患者３—４ ｄ完全康复 ，这一点与本组病例完全相符。 ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｍｂｉｏｌ Ｉｎｆｅｃｔ，２００９ Ｏｃｔ １４．［Ｅｐｕｂ ｈｅａａｄ ｏｆ ｐｒｉｎｔ］． ３ Ｄｓｉｌｖａ Ｄ，Ｈｅｗａｇａｍａ Ｓ，Ｄｏｈｅｒｔｙ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｌｔｉｎｇ Ｍｕｓｃｌｅｓ：Ｎｏｖｅｌ 也有报道极少数患者可出现肌红蛋白尿和肾功能衰竭及心肌损 害 。尽管本组２例患儿无心电图改变和肾功能障碍，尤其第 １例患者，ＣＰＫ明显增高，心肌酶比例（ＣＰＫ—ＭＢ／ＣＫ）为 ３．７８％～４．４０％，故考虑其横纹肌损伤更为严重，病毒性心肌 炎尚不能确诊。因此甲型Ｈ１Ｎ１流感血清酶学改变应引起广大 Ｈ１ Ｎ１ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ ａ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｒｈａｂｄｏｍｙｏｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ Ｊ， ２００９ Ｏｃｔ １６．［Ｅｐｕｂ ａｈｅａｄ ｏｆ ｐｒｉｎｔ］． （收稿日期：２０１０一Ｏ１—２２；修回日期：２０１０—０４—２２） （本文编辑：康丽涛） 貌进行分析，将可以更深刻的了解疾病发病过程、临床特征和 预后等，对防治有一定指导意义。本文旨在分析甲型Ｈｌ Ｎｌ流 感患者免疫性特征，了解患者免疫性指标的变化及其与病情的 相关性。 １资料与方法 １．１一般资料选择北京地坛医院２００９—０５—１６— ６—１１ ０： ０Ｏ时收治的２１例甲型Ｈ１Ｎ１流感确诊患者，其中男１３例，女 ８例，年龄４—６５岁，平均（２６．５７±１７．４３）岁。 １．２方法淋巴Ｔ细胞亚群应用流式细胞仪的方法检测，操 作方法详见说明书，通过荧光散点图中分析ＣＤ 、ＣＤ 和 ＣＤ 的表达。 １．３统计学方法应用ＳＰＳＳ １３．０统计软件进行统计，计量 资料以（ ±Ｓ）表示，采用ｔ检验。 ２结果 ２．１ 甲型Ｈｌ Ｎｌ流感患者淋巴细胞亚群和血沉、Ｃ反应蛋白 的变化甲型Ｈ１Ｎ１流感患者的ＣＤ 、ＣＤ 的绝对值和均数 较正常值范围有明显下降（见表１），２１例甲型Ｈ１ Ｎ１流感患 者中ＣＤ， 、ＣＤ 和ＣＤ 绝对计数降低的患者比例分别为 ８０．９５％（１７／２１）、８５．７１％（１８／２１）和６１．９０％（１３／２１）， 其中ＣＤ 淋巴细胞下降的例数最多。作为病毒感染，血沉和 Ｃ反应蛋白也有一定比例升高，其中血沉升高者为５／１７，Ｃ反 应蛋白升高者为３３．３３％（７／２１）。 表１ ２１例甲型ＨＩ Ｎｌ流感患者淋巴细胞亚群绝对计数和血沉、ｃ反 应蛋白的变化 Ｔａｂｌｅ １ Ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃ￣ｅｓ ａｍｏｕｎｔｓ，ＥＳＲ ａｎｄ ＣＲＰ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ Ａ ＨＩ Ｎ１ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ ＣＤ４＋蜘ｃＤ发ｓ＋病（ ｃｅｌｓ／ ’ ＣＤ３蜘＋ ＥＳＲ ＣＲＰ 例数 ２１ ２１ ２ｌ １７ ２１ 检测值范围１２２～ｌ ３４０ １０７—６９９ ２８１—１ ８０３ ２．０—２７．０ ０—５９．９ 均值５０６．９２￣３２６．１６ ３３２．６９±１６５．２７ ８８３．００￣４７３．５３ ｌ１．８２±７．６６ １０．８３±１６．９３ 正常值范围７０６—１ １２５ ３２３—８３６ １ ０２７—２ ０８６ Ｉ一１０ ０—１５ ２．２甲型Ｈ１Ｎ１流感患者发病初期和恢复期淋巴细胞亚群绝 对值的变化２１例甲型Ｈｌ Ｎｌ流感患者在发病初期ＣＤ 、 ＣＤ 和ＣＤ Ｔ淋巴细胞的绝对值均有不同程度下降，但到恢 复期均恢复至正常范围，不同时期ＣＤ 、ＣＤ 和ＣＤ。 Ｔ淋巴 细胞的绝对值比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５，见表２）。 表２甲型Ｈ１Ｎ１流感患者发病初期和恢复期淋巴细胞亚群绝对值比较 Ｔａｂｌｅ ２ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ ａｎｄ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｓｔａｇｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ｔｙｐｅ Ａ ｉｌｆｎｕｅｎｚａ 注：与发病初期比较 Ｐ＜０．０５ ・２１１９・ ３讨论 甲型ＨｌＮ１流感是由甲型ＨｌＮ１流感病毒以侵袭人呼吸道 为主的新发传染病，目前已在全球７５个国家流行，世界卫生 组织（ＷＨＯ）已将流感预警级别提到最高级 级，但就 目前而言，其致病性较为温和，死亡率较１９１８年的流感大流 行明显降低…，仅为０．５１％，临床表现类似季节性感冒，表 现为发热、咳嗽、咽部不适，少数可呕吐和腹泻 ，我院收 治的２１例甲型Ｈｌ Ｎ１流感患者临床症状和西方报道相似，表 现为呼吸道症状（咳嗽、咳痰）、咽部症状（咽干、咽疼、咽 红、扁桃体增大）和全身中毒症状（发热、全身肌肉酸痛和 头痛）。 正常机体中各淋巴细胞亚群问的相互作用维持着机体的正 常免疫功能，不同淋巴细胞亚群数量和功能的异常，可导致免 疫系统的紊乱，并发生一系列的病理变化，病毒感染、免疫缺 陷性疾病等均可引起淋巴细胞亚群的异常改变。 本研究系统地分析了甲型Ｈｌ Ｎｌ流感患者淋巴细胞亚群的 变化情况，结果显示，２１例的甲型Ｈ１Ｎ１流感患者其ＣＤ 、 ＣＤ 、ＣＤ。 绝对计数降低的患者比例分别为８０．９５％、 ８５．７ｌ％和６１．９０％，这与普通的病毒性感冒结果不同，普通 的病毒性感冒患者，其淋巴细胞计数是正常或偏高的，从结果 看，不同类别的淋巴细胞均有下降，其中以ＣＤ 细胞下降最 常见，最低者仅为１２２个／ ｌ，导致ＣＤ 细胞下降的病毒感染 最常见于ＨＩＶ的感染，在严重急性呼吸道综合征（ＳＡＲＳ）也 可见到 ，目前导致淋巴细胞亚群下降的原因不详。 在对ＳＡＲＳ淋巴细胞亚群的研究中，发现其降低的程度与 病情的严重程度相关 ，但在对甲型Ｈ１Ｎ１流感的研究中没 有发现这种现象，可能患者的病情较轻和病例数较少有关。在 流行过程中，如甲型Ｈｌ Ｎｌ流感病毒变异，其致病性加强，加 重了对淋巴细胞的破坏作用，可能会导致病情加重，因此对甲 型ＨｌＮ１流感的淋巴细胞亚群的动态检测和研究有特别的临床 意义。 参考文献 １ Ｒｏｂｅｒｔ Ｂ．Ｂｅｌｓｈｅ．Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｍｅｒｇｅｎｃｅ ｏｆ ａ Ｎｏｖｅｌ Ｈ１ Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ｖｉｒｕｓ［ＥＢ／ＯＬ］．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｅｊｍ．ｏｒｇ（Ｍａｙ ８，２００９）． ２ Ｍａｒｋ Ａ．Ｍｉｌｌｅｒ，Ｃｅｃｉｌｅ Ｖｉｂｏｕｄ，Ｍａｒｔａ Ｂａｌｉｎｓｋａ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ Ｓｉｇｎａｔｕｒｅ Ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ Ｉｎｌｆｕｅｎｚａ Ｐａｎｄｅｍｉｃｓ—Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｐｏｌｉｃｙ［ＥＢ／ＯＬ］． ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｅｊｍ．ｏｒｇ（Ｍａｙ ８，２００９）． ３崔巍，吴卫，张峰，等．严重急性呼吸综合征患者淋巴细胞及其 亚群的表型分析［Ｊ］．中华检验医学杂志，２００３，２６（５）：３０３— ３０５． ４李兴旺，蒋荣猛，郭嘉祯．糖皮质激素治疗重症急性呼吸综合征 初探［ｊ］．中华内科杂志，２００３，４２（６）：３７８—３８１． ５何忠平，董庆鸣，庄辉，等．ＳＡＲＳ患者的外周血淋巴细胞及其亚 群动态变化［Ｊ］．中华流行病学杂志，２００４，２５（２）：１２４—１２６． （收稿日期：２０１０—０２—２３；修回日期：２０１０—０５—１３） （本文编辑：康丽涛）
