1.1 秀丽隐杆线虫的Aβ模型
目前在秀丽隐杆线虫研究中建立的AD模型主要有Aβ模型和tau模型。其中Aβ模型,是通过转导人源Aβ基因到线虫中，使之表达amyloid β蛋白的线虫模型.1995年，由Link CD等使用转基因方法首次建立了该模型.转基因线虫模型在AD发病机理、Aβ引发的基因表达的变化及治疗AD的药物研究方面具有重要意义［1,2]。
1.1.1 转基因CL4176线虫株系的构建
转基因CL4176线虫株系，基因型为smg-1（cc546ts); dvIs27，利用表达载体将Aβ、myo—3启动子、rol—6（su1006）等基因通过显微注射导入smg-1(cc546ts)株系中,再经γ照射之后,就得到了稳定的,整合了外源基因到基因组上的转基因线虫。它经温度诱导后能在其肌肉组织中表达人类Aβ1–42蛋白[3］，之后迅速进入麻痹状态。通过定量RT—PCR检测发现经温度诱导后Aβ mRNA 有4-5倍的增加.相应地，Aβ蛋白表达增加也通过免疫印迹或免疫组织化学法检测到［4］。通过类似的方法得到其对照转基因CL802线虫株系，它含有smg—1(cc546ts)等位基因和pRF4 rol-6形态学标记,但是不表达amyloid β蛋白.
1。1。2温度诱导表达amyloid β蛋白的机制
在野生型线虫株系中,smg RNA监视系统阻遏转基因mRNA的转录从而抑制转入基因的表达。在Smg-1温度敏感型突变株系中，由于在其poly—A加和位点前包含了一段异常的3'UTR长序列,能经温度诱导而使smg—1系统发生突变而失活，便能顺利进行转基因mRNA的转录［4］。激活myo-3启动子,该启动子是体壁肌球蛋白的特异性启动子，便在体壁肌细胞中表达人源Aβ1-42基因［5]。
【参考文献】
[1] 杨平.阿尔茨海默病的秀丽隐杆线虫模型及其应用［J］。中国细胞生物学学报，2010,2(1):37—42。
[2] 李 梵,罗剑鸣,刘少莉,等。 转基因线虫在阿尔茨海默症研究中的应用［J].食品工业科技，2016,37
（7):361—367。
[3] Xin L， Yamujala R, Wang Y, et al. Acetylcholineestarase-Inhibiting Alkaloids from Lycoris
radiata Delay Paralysis of Amyloid Beta-Expressing Transgenic C. elegans CL4176。 PLoS ONE 8（5）： e63874. doi：10。1371/journal。pone.0063874.
[4] Christopher D. Link , Andrew Taft , Vadim Kapulkin, et al。 Gene expression analysis in a
transgenic Caenorhabditis elegans Alzheimer’s disease model［J］。 Neurobiology of Aging, 2003 , 24 (3) ：397-413.
[5] 李萍，米生权,赵卓。秀丽隐杆线虫用于阿尔茨海默病模型研究与应用进展［J]。应用化工,2016，45
（11）:2162-2166.
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