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功能区难治性癫痫的外科治疗进展

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维普资讯 http://www.cqvip.com 现代神经疾病杂志2002年8月第2卷第4期 Mod J Neurol Neurosurg,August 2002,Vo1.2,No.4 ・综述・ 功能区难治性癫痫的外科治疗进展 李云林 栾国明 长期以来,人们对癫痫的外科手术治疗认识不 统一。有人认为外科手术可导致比癫痫本身更为严 位欠明确者,也未必不宜手术。 根椐1989年国际抗癫痫联盟(International 重的脑损伤,尤其当致痫灶位于功能区大脑皮层 时。随着神经科学技术的发展,多种先进的诊断系 统在临床中广泛应用,使致痫灶的定位准确率不断 提高。同时,由于手术方法和技巧的改进,如大脑功 能区浅表皮质横行纤维热灼术、多处软脑膜下横纤 维切断术(multiple subpial transection,MST)等,均 可使大脑功能区的癫痫样发放消失,同时又极少产 生并发症。 癫痫是由各种原因引起的脑功能障碍综合征, 即神经细胞群异常放电所致的发作性、暂时性的脑 功能紊乱,具有反复性、阵发性及发作性等特点。当 致痫灶涉及功能区皮质时,可出现运动、感觉、视 觉、听觉和语言等方面的功能障碍,甚至伴有行为、 意识及自主神经功能障碍等。 癫痫为全球性常见疾病,据国际癫痫局(Inter— national Bureau for Epilepsy,IBE)Reynolds报 告,目前全球约有4000万癫痫患者,而能够得到治 疗者仅占1/4。中国癫痫的年发病率约为35/10万, 患病率约为5‰。按我国13亿人口计算,每年新增 癫痫患者45万人,总计癫痫患者超过900万人,其 中活动性癫痫患者约600万人,而在难治性癫痫患 者中约有100万人(20%-30%)须施行手术治疗。癫 痫的外科治疗依据其起源部位不同,而手术方式及 术后效果也有所不同,但手术治疗总有效率可达 65%一97%【”。 癫痫发病原因一般比较明确,儿童期癫痫的常 见原因包括新生儿产伤、先天性代谢性疾病、头颅 外伤、感染、脑肿瘤及遗传性疾病等;成人癫痫则多 见于脑血管病、颅脑创伤、药物或酒精中毒、颅内肿 瘤和感染等。对于病因明确、致痫灶确定的癫痫患 者,并非须经药物治疗2年、癫痫发作控制欠佳时 才考虑手术治疗;同RCx ̄多发性致痫灶或致痫灶定 作者单位:lOo050北京,首都医科大学附属北京天坛医院神经外 科 League Against Epilepsy,ILAE)制定的癫痫分类标 准,首次发作后6个月内能够做出明确诊断的患者 约占50%;首次发作后5年内能够明确发作类型者 占85%;约20%的患者构成难治性癫痫,须接受外 科手术治疗…。 一、癫痫外科手术治疗前的评估 癫痫外科手术前的评估包括详细的病史、神经 系统检查、脑的电生理学检查及形态学检查等。经 评估后方可确定癫痫患者是否适宜手术治疗,以及 选择何种手术方法有利于改善癫痫发作症状并提 高患者生活质量等。另外,掌握手术时机也十分重 要,许多适合手术治疗的患者,由于没有及时手术, 即使后期通过外科干预控制了癫痫发作,但因长期 癫痫发作遗留的社会和心理障碍等因素,也会严重 妨碍患者的身心康复。故目前认为对于癫痫患者应 早诊断、早治疗,手术治疗应在癫痫发作形成不可 逆性损害之前进行为佳,最好是在青春期早期,这 样患者在青春期后期和成年期早期的发育才不会 受到癫痫发作的影响。对某些特殊情况,如婴儿痉 挛伴难治性癫痫,一经明确诊断,即应尽快手术,可 不考虑年龄等因素 。 手术前对致痫灶的准确定位是手术成败的关 键。脑的电生理学检查是致痫灶定位的最基本方法 之一,目前已发展到皮层电极脑电图(EcoG)、深部 脑电图、视频脑电图连续监测等阶段。另外,随着高 分辨率螺旋CT及功能型磁共振成像(functional— MRI,fMRI)的出现,以及单光子发射型计算机断层 扫描(SPECT)、正电子发射型计算机断层扫描 (PET)、脑磁图(magenetoencephalography,MEG)等 的应用,将脑组织代谢、功能活动与脑形态结构等 方面完整的结合在一起,使致痫灶的定位准确率明 显提高。 (一)脑电图:自2O世纪5O年代脑电图应用于 临床以来,已成为癫痫诊断、分类及外科术式选择 维普资讯 http://www.cqvip.com ・238’ 现代神经疾病杂志2002年8月第2卷第4期 Mod J Neurol Neurosurg,August 2002,Vo1.2,No.4 的依据之一。目前,除常规发作期、发作间期脑电图 检查外,又发展了脑电地形图、长程视频脑电图及 助于对难治性癫痫致痫灶的定位,对于须行手术治 疗的癫痫患者,磁源成像还可绘制出听觉、视觉和 躯体感觉的位置分布地图,供手术者参考。 二、手术方法的进展 外科手术技巧的不断改进,特别是显微外科技 术的应用,使癫痫外科治疗的效果明显提高,而且 并发症减少。 手术中脑电图监测技术等。尤其是偶极子分析软件 及长程脑电图监测技术和神经影像学技术的结合, 使脑电波谱形成脑解剖学的三维重建,更有利于指 导手术入路和切除病变部位。 (二)SPECT:20世纪80年代,人们发现脑组织 可摄取某些放射性核素,若将此类核素作为示踪剂 注入血管内,即可反映脑组织局部血流灌注。近年 (一)颞叶癫痫的手术方式:颞叶癫痫约占癫痫 总数的25%-33%,分为颞叶内侧型癫痫(海马硬化 型占3/4)和颞叶外侧型癫痫。手术前的影像学检 查、手术中皮层电极和深部电极监测等均有助于对 来,通过对高分辨率CT与SPECT的对比研究表明, 二者不仅显示的致痫灶一致,而且SPECT还可显示 CT检查所不能分辨出的微小病灶。通常SPECT在 发作期或发作后30 S内局部脑血流灌注增加,其对 两者的鉴别诊断。对于颞叶外侧型癫痫,可行颞前 叶切除;内侧型者可行选择性杏仁核一海马切除;两 者兼有者可行颞前叶一颞叶内侧结构切除。颞叶癫 致痫灶的定位率可达91.3%,即使在发作后20min 内给药,其定位率仍可达61.2%1 1。 (三)PFT:可显示病变部位能量代谢的变化,在 癫痫发作期,PFT可发现大脑局部的高代谢致痫灶, 与手术中的皮层脑电图记录和手术后的病理检查 结果相符。对于部分颞叶癫痫患者,PET比立体定向 下深部电极定位更为准确。若将PET与常规脑电图 痫早期手术有效率可达85%~95%,癫痫发作完全消 失率达55%~75%[51。目前,引起临床医师注意的是 两种新型选择性杏仁核一海马切除术:(1)直视下容 积立体定向切除术(volumetric stereotactic exci— sion)。即通过MR影像于三维重建导航下定量切除 病变组织,从而减少对正常皮质等组织的损伤。据 Kratimenos等[61报告,6例接受此种手术方法的颞叶 癫痫患者,术后效果良好。(2)颞下后外侧人路 (subtemporal posterolateral approach)。选择性杏仁 结合应用,对约40%的复杂部分性颞叶癫痫和92% 的儿童期癫痫患者可明确定位[41。另外,PET对致痫 灶的分辨率高于SPECT。 (四) RI:不仅能够清晰地显示脑的解剖结 构,而且还可了解脑的血流灌注、弥散、流速以及认 核一海马切除术。此方法可使施术者既能容易地处 理颞叶深部结构,而不损伤桥静脉和Labbe静脉,又 尽可能地保存了颞叶外侧新皮质,减少了手术后并 发症。除上述手术方法外,还可根据需要行海马后 知等功能。通过对患者认知功能的测验,可在荧屏 上清楚地看到运动、感觉、语言及视觉等中枢部位, 这在手术中对大脑功能区皮质的保护十分重要。 (五)脑磁图:是近年开发的一种记录颅内神经 元电活动的新技术。通过颅外140余个探测器和生 部结构切除术。Hori等 采用此方法治疗4例颞叶 癫痫患者,其中2例术后癫痫发作完全终止,2例术 后癫痫发作频率减少约90%,且均无神经功能障 碍。栾国明等[81对75例颞叶癫痫手术后患者随访1~ 3年,其中选择性杏仁核一海马核切除12例,颞前叶 及颞叶内侧结构切除40例,病灶及颞前叶切除23 例。结果癫痫发作消失者为71.2%,发作减少>75% 者为13.6%,发作减少50%~75%者为8.5%,总有效 物磁性记录仪,可精确地定量并记录神经元的异常 发放,在影像上可清楚地显示出致痫灶的解剖定 位 据临床报道,脑磁图的功能比脑电图、PET具有 更加优越的定位特点,其对致痫灶的定位精确度可 达1 mm,且能分辨出原发灶和继发灶。尽管脑磁图 的临床应用尚未普及,但已显示出在癫痫外科治疗 中的重要性。 率约为95%。 (二)大脑半球切除术:主要用于治疗婴儿偏身 痉挛伴难治性癫痫,有效率可达95%121。为减少手术 (六)磁源成像(magnetic sources imaging,MSI): 脑磁图与MR融合成像即被称为磁源成像。其检测 方法为,将一超导放大器放置于患者头皮上,自动 记录电磁场变化,然后再将这种信息记录到MR图 后并发症,Adams[91在常规大脑半球切除后,将硬膜 缝合在大脑镰、小脑幕及颅底硬膜上,建立一个封 闭的硬膜外腔。Rasmussen[1Ol采用“解剖次全切除,功 像上。磁源成像既能反映大脑电磁信号的变化,又 能显示解剖结构的改变。研究表明,磁源成像更有 能性全切除”的功能性大脑半球切除术,使硬膜下 腔空间缩小,大脑半球相对固定,从而减少了手术 维普资讯 http://www.cqvip.com 现代神经疾病杂志2002年8月第2卷第4期 Mod J Neurol Neurosurg,August 2002,Vo1.2,No.4 ・239 后的脑组织移位。Winston等 11992年报告的“裸露 中引入形态学检查如 RI及功能性检查如PET、 SPECT等,则可随时检测对致痫灶切除的进程,达 脑室”的大脑半球切除术,为切除全部大脑皮质仅 遗留一层白质包绕侧脑室,称之为“脱手套”切除 法,亦取得了较好效果。 (三)胼胝体切开术:一般适用于跌倒发作(drop attack)和d,JL Lennox—Gastaut综合征。但近期研究 到准确、完整切除,同时又可使手术创伤减至最低 程度。 (二)立体定向下致痫灶毁损术或放射治疗:前 者是微侵袭手术方法的一种,在定向系统导引下, 直接毁损脑内的某些神经核团或纤维集中区,直接 或间接地起到控制癫痫发作的目的。放射治疗是一 种非直接的创伤性治疗方法,有时甚至可用于无明 发现,中脑和脑干等也参与癫痫的同步点传导,故 其手术后疗效相对欠佳_l 2l。 (四)多处软脑膜下横纤维切断术(MST):适用 于致痫灶位于功能区而又不能手术切除的患者。 确致痫灶的癫痫患者。Barcia—Salorio等[211根据皮层 Morrell等[131应用MST治疗32例癫痫患者,并提出 电极定位,对11例患者采用放射治疗,其中9例癫 了这一手术方法的解剖学依据。刘宗惠等”卅对116 痫发作消失或明显减少。放射治疗剂量一般为10~ 例难治性癫痫患者施行MST,随访1~5年,手术治 20 Gy,癫痫神经元对放射线的敏感性略强于正常神 疗显效率为82%,癫痫发作完全控制率达62%,术 经元。有研究证实,放射线作用于神经元细胞膜及 后无一例发生功能性损伤,远期效果尚有待于进一 生长激素释放抑制因子受体,可减少神经元潜在的 步观察。 癫痫样发放。 (五)迷走神经刺激(vagus nerve stimulation, (三)大脑的可塑性开发:外科手术的切除范 VNS):为治疗癫痫的一种新方法,在临床应用已有 围,一要权衡手术对癫痫的控制效果;二应尽可能 近10年历史。目前,欧美许多国家及日本将VNS列 降低神经功能的缺陷程度。这一标准对成年癫痫患 为常规治疗方法之一,主要用于手术困难或手术治 者很难掌握,因为手术所致的神经损伤多为永久性 疗失败的癫痫患者,其显效率在50%以上,尤其对 损伤,但对儿童期患者,神经功能的缺陷仍有可能 d,JL癫痫控制较好【l51。尽管VNS的临床抗癫痫作用 恢复。若将来能充分认识脑功能发育的机制及脑功 明显,但其作用机制尚未阐明,故为当今许多学者 能发育的临界期,即可选择最佳手术时机,甚至可 的研究热点之一。 直接切除功能区病变。 (六)脑电刺激术:动物实验证明,脑组织受到 (四)移植手术及干细胞治疗:现代分子生物学 刺激后,可产生弥漫性的脑电活动,因而可降低大 的发展及基因工程技术、胎脑移植术的临床应用, 脑皮质的兴奋性。这些部位包括小脑、脑干网状结 为癫痫外科治疗开辟了另一途径。若通过基因整合 构、尾状核及丘脑等核团。目前,慢性小脑刺激术已 技术,能使胎脑细胞分泌抑制性神经递质,然后再 应用于临床。Cooper等 最早应用该技术治疗了32 将这些细胞移植到脑内特殊部位,其分泌的抑制性 例癫痫患者,总有效率为56%。Davis等 统计了87 信使物质即可阻止脑内癫痫样发放的扩散,使其局 例癫痫患者,有效率达70%。谭启富等[181治疗12 限化,从而达到治疗癫痫的目的[221。相信在不远的将 例,随访17.4个月,有效率约为83%,术后无一例死 来,这种方法定会造福于人类。 亡。Chkhenkeli[191报告,采用低频刺激尾状核后,对 (五)低功率热灼术:此疗法基于生理学和解剖 癫痫发作控制效果良好。Velasco等[201对23例癫痫 学基础,并综合多种癫痫外科术式,其基本原理与 患者进行治疗,,术后不仅癫痫发作得到缓解,而且 MST类同[81。Reichenthal等[231指出,MST切开的皮质 患者认知功能等也有所改善。单独或联合刺激丘脑 深度不应超过第Ⅲ层。因为致痫灶的水平纤维连接 底核,也可控制癫痫发作,被认为是有发展前景的 主要位于脑皮质的浅表层内,若浅表皮质内的水平 技术之一,但国内外文献报道较少。 纤维连接完整,即使一层组织也可成为一个单独的 三、癫痫外科治疗发展趋势 致痫灶。鉴于此,采用适宜的低功率热灼毁损脑浅 (一)手术中对致痫灶形态及功能定位:目前, 表皮质内的水平横行纤维,可达到控制癫痫发竹=的 对癫痫外科手术治疗的主要依据是术前影像学及 目的。 脑电生理学检查。手术中无论是在直视下或是在显 据文献报道,射频、激光与MST相比,应用射频 微镜下,对致痫灶的分辨率均是有限的。若在手术 及激光等项技术,完全可以切断浅表皮质内同步化 维普资讯 http://www.cqvip.com ・240・ 现代神经疾病杂志2002年8月第2卷第4期 Mod J Neural Neurosurg,August 2002,Vo1.2,No.4 epilepsy.Neurosurgery,1993,33:50—56. 发放的传导纤维 。但是就损伤程度而言,MST主 要表现为手术所致的裂隙损伤,裂隙两侧皮质内的 神经胶质细胞增生,神经元胞体肿胀,核膜皱缩、消 失或崩解;另有少量的单核细胞浸润,个别神经元 8栾国明,张伟丽,阎丽,等.脑皮层热灼治疗功能区癫痫的可行 性研究.中华神经外科杂志,1999,15:329—332. 9 Adams CB.Hemispherectomy:a modiicatifon.J Neurol Neurosurg Psychiatry。1983,46:617-619. 表现为“噬神经元现象”,刘宗惠曾将此比作“防火 墙”ll ;而射频和激光的损伤则表现为楔形病灶,灶 10 Rasmussen T.Postoperative superficil hemosiaderosis of the brain,its diagnosis,treatment,and prevention.Trans Am Neurol Assoc,1973,98:133—137. 内为凝固性坏死,病变周围为损伤的修复 。动物实 验结果显示,低功率热灼术可选择性地损伤脑皮质 1 1 Winston KR,Welch K,Adler JR,et a1.Cerebral hemicorticecto— my for epilepsy.J Neurosurg,1992,77:889-895. 12 Sassower KC,Rollinson DC,Duchowny M.Outcome of corpus callosotomy and other pediatric epilepsy surgery:ceptions.Epileptic Disord,2001,3:197-202. 1 3 Morrell F.Whisler WW.Bleck TP.Multiple subpial transection: parental per— 的第1~Ⅲ层水平纤维;而对深层次的神经元组织 结构无影响,从而阻断癫痫发放的传导通路,但不 影响病灶区域的正常功能。 热灼大脑皮质浅表横行纤维治疗功能区难治 性癫痫有其独特的技术优势:(1)手术操作在蛛网 膜外显微镜直视下进行,可避免损伤较粗大的血 管;热灼后软脑膜不受影响。(2)热灼时电凝镊尖的 a new approach to the surgical treatment of focal epilepsy. J Neurosurg,1989,70:231—239. 14刘宗惠,赵全军,李士月,等.皮层广泛性痫灶多处软膜下横纤 维切断术手术方法的研究.中华神经外科杂志,1997,13:156— 157. 方向横行垂直于脑回的长轴,间隔5mm左右,等同 于MST,但操作技术相对容易掌握。(3)对脑组织的 牵拉损伤小。热灼时无出血,不会出现皮质裂开,可 相应减少手术后致癫痫的可能性。(4)热灼时可根 据脑皮质的不同部位、不同厚度,调整相应的输出 15 Nagarajan L,Walsh P,Gregory P,et a1.VNS therapy in clinical practice in children with refractory epilepsy.Acta Neurol Scand, 2002.105:13—17. 16 Cooper IS,Upton AR.Therapeutic implications of modulation of metabolism and functional activity of cerebral cortex by chronic stimulation of cerebellum and thalamus.Biol Psychiaty,1985,20:r 811—813. 功率和作用时间,从而达到理想的热灼损伤。(5)热 灼技术耗时少,可使脑组织外暴露的时间缩短,同 时亦相应减少了术后发生感染的可能性。 参 考 文 献 1 Engel J.Update on surgicat treatment of the epilepsies:Summary of the Second International Palm Desert Conference on the Surgical Treatment of tbe Epilepsies.Neurology,1993,43:1612—1617. 17 Davis R,Gray EF.Technical problems and advances in the cerebel— lar-stimulating systems used for reduction of spasticity and seizures. 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